WingPhos: 一个结构独特而又多功能的手性双膦配体

纵观已经发展的数千种结构迥异、琳琅满目的手性双膦配体中，由赜军医药开发的WingPhos配体具有非常鲜明、独特的立体结构特征，其在许多不对称催化反应中表现出独树一帜的功能。跟赜军其他手性双膦配体如MeO-BIBOP、BIBOP相比，WingPhos配体结构好似在催化金属中心附近装上了两个蒽基基团，从而使该配体表现出很深的手性口袋，将金属中心深深地埋在两个蒽基平面的中间。（图1）由于这两个蒽基片段象两片翅膀，因此该配体命名为WingPhos。当底物靠近该金属催化剂时，底物将首先和蒽基基团发生作用。WingPhos独特的结构使其在众多的不对称催化反应中表现出非凡的对映选择性和效率。我们向从事不对称催化和合成的研究人员强烈推荐WingPhos配体，这个配体应该是研究人员手性工具箱中不可缺少的一员。

以下是WingPhos作为配体参与的不对称催化反应实例

1.不对称氢化

在(E)-β-芳基-N-乙酰烯酰胺、环状β-芳烯酰胺和杂环β-芳烯酰胺的铑催化不对称氢化反应中，WingPhos表现出优秀的催化活性和立体选择性。一系列手性β-芳基异丙基胺、手性2-氨基四氢满萘和手性3-氨基苯并二氢吡喃均以优良的对映选择性和催化效率（高达10000 S/C比率）顺利获得。

2.芳基硼酸酐对芳基酮的不对称加成

铑-WingPhos催化剂成功促进芳基硼酸酐对芳基烷基酮的不对称加成反应，一系列手性双芳基烷基醇类化合物均以高对映选择性和高收率地顺利制备。

3.芳基硼酐对N-H芳基酮亚胺的不对称加成

铑-WingPhos催化剂也成功实现了芳基硼酸酐对N-H芳基酮亚胺的高效不对称加成反应，为系列手性α-三氟甲基-α,α-双芳基胺类化合物的合成提供了一种简单实用的方法。该反应立体选择性好，收率优良，铑金属用量最低只需1% 摩尔百分比。

4.不对称大环环化反应

中国科学技术大学顾振华教授利用Pd-WingPhos催化体系成功实现了分子内苄氯与卡宾之间高对映选择性的大环环化反应，其所得的环化产物对映选择性高达93% ee。

5. 串联烯丙基化取代反应

利用钯-WingPhos催化剂，高立体选择性的二碳酸丁烯二酯的串联烯丙基双取代反应也顺利实现。一系列含有手性的杂环类化合物包括四氢喹啉、哌嗪、二氢-2H-苯并[b][1,4]-恶嗪以及吗啉均以高光学纯度和优良收率顺利得到。

6. 不对称氢甲酯化反应

利用Pd-WingPhos催化剂，我们成功实现了二芳基甲醇的高效不对称氢甲酯化反应，并以高对映选择性和良好的收率得到一系列手性4-芳基-3,4-二氢香豆素化合物。

总之，由于其结构的独特性，WingPhos配体在多个不对称催化反应如不对称催化氢化、不对称亲核加成、不对称大环环化、不对称的串联烯丙基化取代以及不对称氢酯化中表现出优秀的反应活性和对映选择性。我们期待WingPhos会应用于更多的高效不对称催化反应中。

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